Počeo je da se bavi stend-ap komedijom sa 15 godina u rodnom Njujorku, prenosi Mondo.
Prvu značajniju filmsku ulogu zabilježio je u filmu "Policajac sa Beverli Hilsa 2" gdje je tumačio lik Sidnija Bernstajna. Kasnije je pozajmljivao glas papagaju Jagu u Diznijevim crtanim filmovima "Aladin", "Aladin 2: Povratak Džafara" i "Aladin 3: Aladin i kralj lopova".
Od 2014. godine je imao svoju radijsku emisiju "Nevjerovatni kolosalni podkast Gilberta Gotfrida" u kojem je diskutovao o filmovima i intervjuisao poznate ličnosti.
Gilbert je zasmijavao i djecu i odrasle kao Jago u hit filmu Aladin.